El Dr. Monés describe el origen y la evolución de la DMAE y todos los factores involucrados en el marco del 15th ISOPT Clinical
El Dr. Jordi Monés MD, Ph.D. -director, investigador principal y uno de los patrones fundadores de la Barcelona Macula Foundation- fue uno de los protagonistas en el 15th ISOPT Clinical. El Dr. Monés presentó una completa revisión de la patogénesis de la DMAE y de las nuevas terapias para tratar las enfermedades de la retina, como la terapia génica
El Dr. Jordi Monés MD, Ph.D. -director, investigador principal y unos de los patrones fundadores de la Barcelona Macula Foundation (BMF)- fue uno de los protagonistas en el prestigioso 15th International Symposium on Ocular Pharmacology and Therapeutics Clinical: The Retina Chapter (ISOPT Clinical), punto de encuentro para analizar las terapias y tratamientos farmacológicos de esta especialidad celebrado en Valencia entre el 7 y el 9 de noviembre. El Dr. Monés ofreció tres conferencias. En la primera, que llevó el título de “Simultaneous neutralization of angiopoietin-2 (Ang-2) and vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) with faricimab: a review of the phase 2 clinical trials in neovascular age-related macular degeneration (nAMD) and diabetic macular edema (DME)”, revisó los resultados positivos recientes de Faricimab, el primer anticuerpo biespecífico que se dirige al mismo tiempo a dos citocinas diferentes: la angiopoyetina-2 y el VEGF-A. Con este enfoque dual, el fármaco ha demostrado una durabilidad mucho más larga que los medicamentos anti-VEGF para la degeneración macular asociada a la edad neovascular (nDMAE) actualmente disponibles y una mayor eficacia además de la durabilidad para el edema macular diabético (EMD).
Las otras dos presentaciones fueron “Review the pathogenesis of AMD and the pathways to CNV and GA” y “Novel gene therapy approaches for inherited retinal diseases”, en las que analizó la hipótesis de la drusen Ooze y la terapia génica para las enfermedades de la retina.
“Review the pathogenesis of AMD and the pathways to CNV and GA” estuvo enmarcada en una mesa redonda sobre degeneración macular asociada a la edad (DMAE). El Dr. Monés revisó la patogénesis altamente compleja de dicha patología, describiendo de forma exhaustiva el origen y evolución de esta enfermedad, así como todos los factores que están involucrados en ella y las múltiples vías interconectadas a la CNV y GA, señalando los aspectos más cruciales donde dirigir futuras terapias.
En este sentido, el Dr. Jordi Monés MD, Ph.D., destacó que la retina es uno de los tejidos del cuerpo más activos desde un punto vista metabólico y con un gran estrés oxidativo. Esto, junto a una predisposición genética a la sobreactivación del complemento, a un metabolismo anormal de los lípidos y a un daño mitocondrial primario, conduce a una deposición de productos tóxicos fruto de la peroxidación lipídica, que desencadena una cascada inflamatoria que finalmente causa la muerte celular.
“Además de enfocarse a la inflamación mediante terapias anticomplemento, otros factores clave a abordar son la peroxidación lipídica, la regulación del metabolismo lipídico anormal del RPE y el estrés oxidativo mitocondrial. Además, independientemente de la alteración primaria, dirigir el tratamiento a las drusas y a la deposición lipídica a la membrana de Bruch pararía el ciclo tóxico vicioso de la activación de la inflamasoma y la muerte del RPE por el material filtrado desde las drusas a través de defectos en el RPE (drusen Ooze)”, según el Dr. Jordi Monés, MD, Ph.D.
En la conferencia “Novel gene therapy approaches for inherited retinal diseases”, el Dr. Jordi Monés presentó la estrategia innovadora en Terapia Génica MINI GENE, de IVERIC bio, para superar la limitación en capacidad de alojamiento de los vectores de virus adenoasociados a genes de un tamaño inferior de 5 kb. El director médico de la Barcelona Macula Foundation explicó que es “un enfoque muy prometedor para las enfermedades hereditarias de la retina en las que están implicados genes muy grandes, como en la enfermedad de Stargardt, que aún no se han podido abordar con terapia génica debido a esta importante limitación. Hay expectativas muy prometedoras para tratar de prevenir la progresión de esta patología y la pérdida de visión entre la población joven afectada”, añadió el Dr. Jordi Monés, MD Ph.D. Se calcula que probablemente los ensayos clínicos en humanos empiecen en menos de 5 años, después de validar la seguridad y eficacia en modelos experimentales.
Otros enfoques sobre terapia génica fueron la mejor estrategia potencial de knock-out y el reemplazo con el mismo vector AAV que se aplica en la etapa preclínica para la retinitis pigmentaria autosómica dominante asociada a mutaciones de la rodopsina. Con esta estrategia, la supresión de la proteína de rodopsina mutada endógena y el reemplazo por una proteína de rodopsina sana se realiza al mismo tiempo con el mismo vector AAV. Además, este enfoque es independiente de la mutación. Se espera que los ensayos clínicos empiecen el año 2020.
Otra terapia génica, que empezará en el 2021, abordará las enfermedades retinales relacionadas con el gen BEST-1. Curar la enfermedad en perros que sufren de forma natural la degeneración retinal relacionada con Best ha sido la prueba de concepto que indica que la reversión de esta enfermedad es posible.
Además de estas tres conferencias del Dr. Jordi Monés MD, PhD, la representación de la Barcelona Macula Foundation se completó con la oftalmóloga e investigadora de la entidad, la Dra. Lucía Lee Ferraro MD, quien intervino en el 15th ISOPT Clinical con la presentación bajo el título “Transplantation of human iPS cells-derived RPE cell suspension into the subretinal space of a swine model of geographic atrophy”, vinculada al proyecto ADVANCE(CAT). De este proyecto forma parte la Barcelona Macula Foundation, junto a la Universitat de Barcelona (UB), el Centre de Medicina Regenerativa de Barcelona (CMRB), la Fundació Leitat, el Banco de Sangre y Tejidos (BST), Ferrer Internacional, Bioiberica, el Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), la Fundació Bosch i Gimpera (FBiG) y la Fundació Institut d’Investigacions en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP).